サビーン点滴静注用 Q&A

「Q&A」は、医療関係者の皆様に向けて作成しています。
本内容は、製品の適正使用に関する参考情報であり、すべてのケースに当てはまるものではありません。また、国内で承認された効能効果・用法用量の範囲外の情報を含む場合がありますが、当社として推奨するものではありません。製品のご使用にあたっては、最新の添付文書をご確認ください。
「Q&A」のご利用によって、生じた結果につきましては、責任を負いかねますのでご了承ください。

※許可なく複写、複製、転掲、改変等を行うことはご遠慮ください。

Q1.サビーン点滴静注用の腎機能障害患者さんへの投与方法は?

 中等度及び高度の腎機能障害のある患者さん(クレアチニンクリアランス(CCr):40mL/min未満)に対しては、通常の半量を投与してください。1)
 海外において、腎機能の程度が異なる24例の男女を対象に、150mg/m2(体表面積)の本剤を一定速度で15分間静脈内投与した時の薬物動態を検討した結果、全身クリアランスは腎機能低下者で低下し、中等度低下(30mL/min<CCr≦50mL/min)及び重度低下(CCr≦30mL/min)の腎機能低下者の無限時間までの血中濃度-時間曲線下面積(AUC0-)は、腎機能正常者(80mL/min<CCr)と比べて2倍高値を示しました。
 用量調節のシミュレーションにおいて、CCrが40mL/min未満の患者さんでは、投与量を50%にすることで、腎機能正常者と同等のAUC0-が達成される可能性が示唆されました。
 この結果に基づき、中等度及び高度の腎機能障害を伴う患者(クレアチニンクリアランス:40 mL/min 未満)では投与量を通常の半量とするように設定しました。2)3)

※正常(80mL/min<CCr)6例
 軽度低下(50mL/min<CCr≦80mL/min)5例
 中等度低下(30mL/min<CCr≦50mL/min)6例
 重度低下(CCr≦30mL/min)7例

 なお、腎機能障害のある患者さんでは、本剤の排泄率が低下し、全身への曝露時間が延長する可能性があるため、血液毒性の発現に注意して観察してください。1)

 注)サビーン点滴静注用の用法・用量は、「通常、成人には、デクスラゾキサンとして、1日1回、投与1日目及び2日目は1000mg/m2 (体表面積)、3日目は500mg/m2を1~2 時間かけて3日間連続で静脈内投与する。なお血管外漏出後6 時間以内に可能な限り速やかに投与を開始し、投与2日目及び3日目は投与1日目と同時刻に投与を開始する。また用量は投与1日目及び2日目は各2000mg、3日目は1000mgを上限とする。中等度及び高度の腎機能障害のある患者(クレアチニンクリアランス:40mL/min未満)では投与量を通常の半量とする。」です。

参考資料:
1)添付文書【用法・用量】、【使用上の注意】2.重要な基本的注意
2) Brier ME, et al.:J Clin Pharmacol,51(5), 731-738, 2011.
3)インタビューフォーム Ⅶ.薬物動態に関する項目

〔2019年9月改訂〕

Q2.サビーン点滴静注用は肝機能障害のある患者さんには慎重投与ですが、投与量の目安はありますか?

 投与量の目安は、設定されておりません。

 国内外の臨床試験において、AST(GOT)及びALT(GPT)の上昇等が認められています。また、本剤の毒性試験において、肝・胆道系への影響が示唆される所見が認められているため、慎重な投与をお願いいたします。1)2)

参考資料:
1)添付文書【使用上の注意】1.慎重投与
2)インタビューフォーム Ⅷ.安全性(使用上の注意等)に関する項目

〔2019年9月改訂〕

Q3.サビーン点滴静注用は、血管外漏出後6時間以内に可能な限り速やかに投与を開始する必要があるのはなぜですか?

 以下の理由により、「血管外漏出後6時間以内に可能な限り速やかに投与を開始する」と、設定されています。1)

 

 ①マウスを用いたダウノルビシン誘発皮膚潰瘍モデルでの投与タイミングの検討にて、ダウノルビシン投与3時間後に、本剤を投与開始した場合に潰瘍発現率の低下が認められました。また、ダウノルビシン投与6時間後に、本剤を投与開始した場合には、潰瘍発現率に影響は認められませんでしたが、潰瘍面積AUCは対照群に比べて減少傾向(約34%)を示しました。2) 6)

 ②上記の非臨床試験結果等から、海外において承認取得のため実施された臨床試験において血管外漏出後6時間以内に、本剤の投与を開始した結果、有効性・安全性が確認されました。3)4)6)

 ③国内臨床試験の2例のいずれも血管外漏出後6時間以内に、本剤の投与が行なわれ、外科的処置は行われず、安全性も許容可能でした。5)6)

なお、本剤は、海外30カ国以上で承認されており用法・用量は確立されていること、国内外の有効性及び安全性プロファイルに違いがないと推測されたことから、海外と同一の用法・用量となりました。

参考資料:
1)審査報告書
2)ダウノルビシン誘発皮膚潰瘍に対する作用:投与タイミングの検討(社内資料、承認時申請資料)3)海外第Ⅱ相臨床試験(TT01)(社内資料、承認時申請資料)
4)海外第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験(TT02)(社内資料、承認時申請資料)
5)国内第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験(KDX1101)(社内資料、承認時申請資料)
6)インタビューフォーム Ⅴ.治療に関する項目、Ⅵ.薬効薬理に関する項目

〔2019年9月改訂〕

Q4.サビーン点滴静注用は日局生理食塩液、乳酸リンゲル液又は5%ブドウ糖注射液で希釈することとなっていますが、一番適切な希釈液はどれですか?

 疼痛等の注射部位反応の発現を考慮して、希釈後の溶液pHが高い乳酸リンゲル液を推奨しています。1)

 海外第Ⅱ相臨床試験(TT01)、海外第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験(TT02)の結果から、希釈後のpHの違いにより、注射部位局所の副作用(注射部位疼痛、注射部位静脈炎等) の発現割合が異なる可能性が示唆されています。2)


参考資料:
1)インタビューフォーム Ⅷ.安全性(使用上の注意等)に関する項目
2)新医薬品の「使用上の注意」の解説

〔2019年9月改訂〕

Q5.サビーン点滴静注用は、調製後150分以内に投与を完了することとなっていますが、なぜですか?

 配合変化試験の結果により、規定した品質を確保できる時間として設定しました。調製後180分において類縁物質の量が規定値を超えたため、これを超えない時間として150分以内に投与することとしています。調製後150分を超過した残液については、使用せず廃棄をお願いいたします。1)2)

参考資料:
1)インタビューフォーム Ⅳ.製剤に関する項目、Ⅷ.安全性(使用上の注意等)に関する項目
2)添付文書【使用上の注意】8.適用上の注意

〔2019年9月改訂〕

Q6.サビーン点滴静注用を調製後、残液を次の日に使用してもよいですか?

 配合変化試験の結果により1)、本剤は「調製後150分以内に投与を完了すること」としています。また、本剤の安定性及び無菌性の維持の観点から、調製後の残液は廃棄をお願いいたします。2)

参考資料:
1)インタビューフォーム Ⅳ.製剤に関する項目
2)添付文書【使用上の注意】8.適用上の注意

〔2019年9月改訂〕

Q7.サビーン点滴静注用の調製は、安全キャビネット内で行う必要がありますか?

 安全キャビネットの使用について、取り決めはありません。
 調製時には、薬剤が皮膚・粘膜に付着しないように注意し、本剤に接触した場合には、直ちに水でよく洗い流してください。1)

 なお、欧州の添付文書には「溶解及び希釈は慎重に行い、細胞傷害性の薬剤を適切に扱うことができる標準的な手順を用いること。」と記載があります。2)
 デクスラゾキサンは遺伝毒性、がん原性、生殖発生毒性等の毒性を有するとされているため、抗がん剤に準じ取り扱うこともご考慮ください。

参考資料:
1)添付文書【使用上の注意】8.適用上の注意
2)申請資料概要 1.6 外国における使用状況等に関する資料

〔2019年9月改訂〕

Q8.サビーン点滴静注用の投与によってアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の作用は減弱しますか?

 血管外漏出時に、本剤を投与した際のアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の抗腫瘍効果に及ぼす影響について、検討した試験はありませんが、本剤の作用機序から、抗腫瘍効果を減弱させる可能性が考えられます。

参考資料:
インタビューフォーム Ⅵ.薬効薬理に関する項目

〔2019年9月改訂〕

Q9.サビーン点滴静注用の血中からの消失時間を教えてください。

 デクスラゾキサンは、生体内で速やかに2種類の中間代謝物(B,C)に代謝されはじめ、中間代謝物Bの濃度はデクスラゾキサン濃度の8~29%、中間代謝物Cの濃度はデクスラゾキサン濃度の3~5%でした。その後、これらの代謝物も速やかに(15分で最高濃度に到達後、半減期2.5時間と0.6時間で消失)ADR-925に代謝され、血清中から半減期24時間で消失しました。1)2)

参考資料:
1)Schroeder PE, et al.:Cancer Chemother Pharmacol. 52, 167, 2003.
※本論文には、承認外の用法・用量の情報が含まれますが、サビーン点滴静注用の用法・用量は「通常、成人には、デクスラゾキサンとして、1日1回、投与1日目及び2日目は1000mg/m2 (体表面積)、3日目は500mg/m2を1~2 時間かけて3日間連続で静脈内投与する。なお血管外漏出後6 時間以内に可能な限り速やかに投与を開始し、投与2日目及び3日目は投与1日目と同時刻に投与を開始する。また用量は投与1日目及び2日目は各2000mg、3日目は1000mgを上限とする。
中等度及び高度の腎機能障害のある患者(クレアチニンクリアランス:40mL/min未満)では投与量を通常の半量とする。」です。
2)インタビューフォーム Ⅶ.薬物動態に関する項目

〔2019年9月改訂〕

Q10.サビーン点滴静注用の安定性を教えてください。

 遮光、室温保存の貯法にて36ヵ月間安定でした。

 安定性試験結果は以下のとおりです。

参考資料:
インタビューフォーム Ⅳ.製剤に関する項目

〔2019年9月改訂〕

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